IL-15触发人类上皮内淋巴细胞的凋亡通路是一个潜在的新的目标在腹腔疾病有关的炎症和便。
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Malamut G, El Machhour R, Montcuquet N, Martin-Lanneree年代,Dusanter-Fourt我Verkarre V,提到JJ, Rahmi G, Kiyono H,一部EA Brousse N,间C, Cerf-Bensussan N, Meresse B
IL-15触发人类上皮内淋巴细胞的凋亡通路是一个潜在的新的目标在腹腔疾病有关的炎症和便。
中国投资。2010年6月,120 (6):2131 - 43。doi: 10.1172 / JCI41344。2010年5月3日Epub。
- PubMed ID
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20440074 (在PubMed]
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Enteropathy-associated T细胞淋巴瘤是一种严重的并发症乳糜泻(CD)。发展一个机制建议是上皮内淋巴细胞(IELs)慢性接触IL-15发起强有力的凋亡信号,肠上皮细胞的细胞因子过表达的CD。然而,IL-15传递这些凋亡信号的信号通路尚未牢固确立。生存在这里,我们表明,信号由IL-15新鲜孤立IELs和人类IEL细胞系来自CD患者II型耐火CD (RCDII)临床病理的实体被认为是CD和enteropathy-associated T细胞淋巴瘤之间的一个中间步骤,依赖bcl - 2和/或Bcl-xL凋亡因素。信号还需要IL-15Rbeta、Jak3和STAT5,但是是PI3K的独立,ERK和STAT3。与这些数据一致,IELs从患者积极的CD和RCDII包含增加大量的Bcl-xL, phospho-Jak3, phospho-STAT5。此外,孵化患者十二指肠活检具有完全人性化的人类IL-15-specific Ab有效阻止Jak3和STAT5磷酸化。此外,治疗这个Ab IEL诱导细胞凋亡和消灭老鼠的大规模IEL积累overexpressing人类IL-15肠道上皮细胞。在一起,我们的结果描绘人类IELs IL-15-driven生存途径证明IL-15及其下游效应器在RCDII有意义的治疗靶点。