Jak3激酶域的晶体结构在复杂staurosporine模拟。
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李Boggon TJ, Y,曼雷PW,艾克乔丹
Jak3激酶域的晶体结构在复杂staurosporine模拟。
血。2005年8月1日,106 (3):996 - 1002。Epub 2005年4月14。
- PubMed ID
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15831699 (在PubMed]
- 文摘
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木菠萝(Janus激酶)家庭nonreceptor酪氨酸激酶是细胞因子信号的中央介质。激酶激酶表现出不同的细胞因子受体协会简介和转换不同的信号。Jak3表达式是有限的免疫系统,它在信号转导中起着关键作用的细胞因子受体包含共同gamma-chain gammac。患者无法通过gammac信号呈现严重联合免疫缺陷(SCID)。发现Jak3突变导致SCID使它发展的目标lymphocyte-specific免疫抑制剂。在这里,我们目前的晶体结构与staurosporine模拟AFN941 Jak3激酶结构域在复杂。激酶域的活性构象,与激活循环酪氨酸残基磷酸化。磷酸基在pTyr981激活循环部分的协调监管C-helix精氨酸残基,建议直接机制的活动位置C-helix被磷酸化激活循环的诱导。这样的直接耦合先前从未被观察到在酪氨酸激酶和Jak激酶可能是独一无二的。的晶体结构提供了一个详细视图Jak3活性部位,并将促进计算和structure-directed Jak3-specific抑制剂的发展方法。