的结构和功能基础JAK3-deficient重度联合免疫缺陷症。
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Candotti F,奥克斯SA,约翰斯顿JA Giliani年代,舒马赫射频,蜜剂P,不快,Ugazio AG) Badolato R, Notarangelo LD, Bozzi F, Macchi P, Strina D, Vezzoni P, Blaese RM,奥谢JJ,别墅
的结构和功能基础JAK3-deficient重度联合免疫缺陷症。
血。1997年11月15日,90 (10):3996 - 4003。
- PubMed ID
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9354668 (在PubMed]
- 文摘
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Janus家族的突变激酶JAK3负责发现了人类常染色体隐性重度联合免疫缺陷(SCID)。我们在这里报告的分析四个新病人受到SCID JAK3-deficient无关。遗传缺陷是异构的,包括一个大型基因内删除以及不同的点突变,导致错义替换,早期停止密码子,或剪接缺陷。我们进行了一系列的研究生化事件引起的细胞因子在lymphoblastoid从这些患者获得的b细胞线。异常的酪氨酸磷酸化JAK3回应白介素2(2)和il - 4是出现在所有的病人。因此,IL-2-mediated磷酸化STAT5也难以觉察的缺失或。相反,在所有情况下,我们可以减少但清晰的磷酸化STAT6 il - 4的刺激。在一个病人携带一个氨基酸的变化(Glu481Gly) JH3 JAK3领域,我们观察到部分守恒- 2反应导致JAK3但可检测水平降低和STAT5磷酸化。有趣的是,病人轴承这种突变开发大量的循环CD4 (+) / CD45RO +激活T淋巴细胞功能受损。在两种情况下,病人的细胞表达JAK3蛋白质的突变JH2 pseudo-kinase域。 A single cysteine to arginine substitution (Cys759Arg) in this region resulted in high basal levels of constitutive JAK3 tyrosine phosphorylation unresponsive to either downregulation by serum starvation or cytokine-mediated upregulation. The characterization of the genetic defects and biochemical abnormalities in these JAK3-deficient patients will help define the role of JAK3 in the ontogeny of a competent immune system and may lead to a better understanding of the JAK3 functional domains.