Nateglinide, D-phenylalanine衍生品缺乏磺酰脲类或benzamido一半,特别是抑制胰腺beta-cell-type K (ATP)通道。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Chachin M,山田M,藤田,松岗T,松下K, Kurachi Y

Nateglinide, D-phenylalanine衍生品缺乏磺酰脲类或benzamido一半,特别是抑制胰腺beta-cell-type K (ATP)通道。

J Exp其他杂志》2003年3月,304 (3):1025 - 32。

PubMed ID

12604678 (在PubMed

]

文摘

nateglinide,一种新的抗糖尿病的代理是D-phenylalanine衍生品缺乏磺酰脲类或benzamido一半。我们检查了膜片钳方法的效果在重组ATP-sensitive nateglinide K (+) (K (ATP)通道表达人类胚胎肾293 t细胞转染Kir6.2单元和磺酰脲类受体(SUR) 1、SUR2A, SUR2B。在由内向外补丁,nateglinide可逆地抑制所有三种类型的苏尔的自发开口/ Kir6.2通道。Nateglinide抑制SUR1 / Kir6.2通道高和低亲和力(K (i) = 75 nM和114 microM)但SUR2A / Kir6.2和SUR2B / Kir6.2渠道只有低亲和力(K microM (i) = 105年和111年,分别)。Nateglinide抑制K (ATP)目前由Kir6.2缺乏c端26氨基酸只有低亲和力(K (i) = 290 microM)在缺乏苏尔。更换SUR1丝氨酸在1237位置的酪氨酸(SUR1 (S1237Y)]明确废除了高亲和性抑制SUR1 nateglinide / Kir6.2通道。MgADP或MgUDP (100 microM)的抑制作用增强nateglinide SUR1 / Kir6.2但不是SUR1 (S1237Y) / Kir6.2或SUR2A / Kir6.2频道。MgADP也观察到的这种增强效应SUR1 / Kir6.2 (K185Q)频道,由MgADP不抑制,但不是与SUR1 (K1384A) / Kir6.2通道,这不是MgADP激活的。这些结果表明,治疗浓度的nateglinide(大约10 microM)可能选择性地抑制胰腺类型通过SUR1 SUR1 / Kir6.2通道,特别是细胞内MgADP通道被激活,即使代理不含磺酰脲类或benzamido一半。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Nateglinide	磷酸腺苷盒式sub-family 8 C成员	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节