27-羟胆固醇上调CD14，使单核细胞在脂多糖的作用下产生过量的CCL2。
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金三生，金比，欧斯克，金CD，金K
27-羟胆固醇上调CD14，使单核细胞在脂多糖的作用下产生过量的CCL2。
生物化学学报，2015,33(3):442-50。doi: 10.1016 / j.bbadis.2014.12.003。Epub 2014年12月9日
- PubMed ID
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25497142 (PubMed视图］
- 摘要
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为了阐明细菌感染后动脉粥样硬化恶化的机制，我们研究了富含胆固醇的环境可能加速对病原体相关分子模式的反应。高胆固醇饮食的消耗导致ApoE(-/-)小鼠动脉中CD14的表达增强。27-羟基胆固醇(27OHChol)是动脉粥样硬化病变中最丰富的胆固醇氧化物，可诱导THP-1单核细胞显著表达CD14，而血管平滑肌细胞或Jurkat T细胞不表达CD14。将脂多糖(LPS)添加到27ohcholl处理的THP-1单核细胞中，导致CCL2基因转录和其基因产物分泌的超诱导。相比之下，胆固醇并没有引起上述细胞中CD14表达的增加，在胆固醇处理的单核细胞中添加LPS也没有导致CCL2表达的增强。从THP-1细胞中分离的条件培养基暴露于27OHChol和LPS，与单独处理27OHChol或LPS的THP-1细胞获得的条件培养基相比，进一步诱导单核细胞的迁移。用27OHChol处理也导致MMP-9和可溶性CD14 (sCD14)的分泌增强，sCD14的分泌被选择性MMP-9抑制剂阻断。抑制ERK通路导致sCD14分泌显著减弱，其机制与抑制PI3K不同。我们认为，27OHChol可以通过上调CD14激活单核/巨噬细胞，从而加速脂多糖介导的炎症反应，从而在感染革兰氏阴性菌后通过增强单核细胞的募集来加剧动脉粥样硬化病变的发展。