人类细胞色素p - 450 2 e1的结构。洞察抑制剂的绑定和小分子量和脂肪酸基板。
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Porubsky公关,Meneely公里,斯科特EE
人类细胞色素p - 450 2 e1的结构。洞察抑制剂的绑定和小分子量和脂肪酸基板。
J生物化学杂志。2008年11月28日,283 (48):33698 - 707。doi: 10.1074 / jbc.M805999200。Epub 2008年9月24日。
- PubMed ID
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18818195 (在PubMed]
- 文摘
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人类微粒体细胞色素p - 450 2 e1 (CYP2E1) monooxygenates > 70低分子量异型生物质化合物,以及更大的内源性脂肪酸花生四烯酸等信号分子。在这个过程中,CYP2E1能产生有毒或致癌的化合物,与对乙酰氨基酚过量,出现在香烟中亚硝胺和非耦合催化的活性氧。因此,多样化的角色,CYP2E1在正常生理、毒性、代谢及其相关药物代谢能力不同的类配体,但是这是未知的结构基础。人类CYP2E1的结构已经解决了2.2埃的吲唑复杂和2.6埃4-methylpyrazole复杂。两种抑制剂结合血红素铁和氢键Thr303活性部位。补充小分子量基质,疏水性CYP2E1活性部位是最小的观察人类细胞色素p - 450。CYP2E1活跃的站点也有两个相邻的空洞:一个封闭在我螺旋和其他蛋白质表面形成一个通道。轻微的重新定位Phe478芳环之间的活性部位和访问通道将使脂肪酸的羧酸盐基质与守恒的216 qxxnn220残留接入信道同时定位烃终点站在活动网站,与实验观察一致ω₁羟基化的饱和脂肪酸。因此,这些结构提供见解的能力有效绑定和CYP2E1代谢小分子基质和脂肪酸。