抑制PI3K和钙调磷酸酶抑制化学引诱物receptor-homologous分子表达在Th2细胞(CRTH2)端依赖的Th2反应淋巴细胞前列腺素D (2)。
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雪L,蒸煮汁SL,手推车,Pettipher R
抑制PI3K和钙调磷酸酶抑制化学引诱物receptor-homologous分子表达在Th2细胞(CRTH2)端依赖的Th2反应淋巴细胞前列腺素D (2)。
生物化学杂志。2007年3月15日,73(6):843 - 53年。Epub 2006 12月1。
- PubMed ID
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17196174 (在PubMed]
- 文摘
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相互作用的前列腺素D2 (PGD2)与化学引诱物receptor-homologous分子表达在Th2细胞(CRTH2)触发Th2淋巴细胞趋化作用和促炎细胞因子生产。我们已经调查了各种细胞信号传导通路的抑制剂的作用的响应人类CRTH2 + CD4 + PGD2 Th2细胞。磷脂酰肌醇3-kinase (PI3K)和钙离子/钙调磷酸酶/核转录因子的激活T细胞(NFAT)通路被激活的PGD2 Th2细胞CRTH2-dependent的方式。抑制PI3K通路与LY294002显著降低PGD2-induced细胞迁移和细胞因子(interleukin-4, interleukin-5和interleukin-13)生产。LY294002在细胞迁移的抑制作用可能与细胞骨架重组,因为它显示出类似的效力PGD2-induced肌动蛋白聚合。钙调磷酸酶抑制剂他克莫司(吸收FK506)和环孢菌素A,没有对细胞迁移的影响但完全阻止了细胞因子的生产和核易位NFATc1表明钙离子/钙调磷酸酶/ NFAT参与CRTH2-dependent但不是趋化性细胞因子生产。促进NFAT核位置PI3K激活可能由负调节糖原合酶kinase-3beta (GSK3beta),自PGD2-stimulated增加phospho-GSK3beta被LY294002理气,和抑制GSK3beta SB216763增强PGD2-induced Th2细胞因子的生产和逆转LY294002的抑制作用。这些数据表明,PI3K和钙离子/钙调磷酸酶/ NFAT信号通路关键参与PGD2 Th2细胞的炎性反应。