分子洞察线粒体DNA消耗综合征患者在两个小说脱氧鸟苷激酶和2胸苷激酶基因突变。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
王L, Limongelli,维拉先生,卡拉拉F, Zeviani M,埃里克森
分子洞察线粒体DNA消耗综合征患者在两个小说脱氧鸟苷激酶和2胸苷激酶基因突变。
摩尔麝猫金属底座。2005年1月,84 (1):75 - 82。
- PubMed ID
-
15639197 (在PubMed]
- 文摘
-
胸苷激酶2 (TK2)和脱氧鸟苷激酶(dGK)是线粒体DNA的两个关键酶(mtDNA)前体合成。TK2不足或dGK活动,由于遗传改变,已被证明导致组织mtDNA枯竭。在TK2不足的情况下,影响个人遭受严重的肌病和,在dGK不足的情况下,毁灭性的肝脏或multi-systemic疾病。在这里,我们报告临床和生化结果从两个mtDNA消耗综合症患者。病人是一个复合杂合子携带之前报道T77M突变和小说(TK2 R161K)基因突变。病人B进行一种新的突变(L250S) dGK基因。病人的临床症状包括肌肉无力和运动不耐受由于严重的线粒体肌病mtDNA降低92%。其他器官的参与也非常少。病人遭受迅速进步,早期出现致命的肝衰竭与深刻的肝脏和mtDNA水平下降,在较小程度上,在骨骼肌。定点诱变用于引入突变检测患者的A和B到TK2 dGK互补,分别。 We then characterized each of these recombinant enzymes. Catalytic activities of the three mutant enzymes were reduced to about 2-4% for TK2 and 0.5% for dGK as compared to the wild-type enzymes. Altered competition between dCyd and dThd was observed for the T77M mutant. The residual activities of the two mitochondrial enzymes correlated directly with disease development.