人类Delta4-3-ketosteroid 5 beta-reductase的晶体结构定义了残留的功能作用催化四分体的类固醇双键还原机制。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
莱柏瑞Faucher F, Cantin L, Luu-The V, F,布列塔尼的R
人类Delta4-3-ketosteroid 5 beta-reductase的晶体结构定义了残留的功能作用催化四分体的类固醇双键还原机制。
生物化学。2008年8月12日,47 (32):8261 - 70。doi: 10.1021 / bi800572s。Epub 2008年7月15日。
- PubMed ID
-
18624455 (在PubMed]
- 文摘
-
5 beta-reductases (AKR1D1-3)独特的酶能够有效地促进和立体定向方式的5 beta-reduction C4-C5双键发现Delta4-3-ketosteroids,包括类固醇激素和胆汁酸。多重序列比对和诱变研究已经确定的残留可能位于活跃的网站,120年Glu的主要分子行列式5 beta-reductases所显示的独特的活动。定义的所扮演的角色这谷氨酸在这些酶的催化活性,生化和结构的研究对人类5 beta-reductase (h5beta-red)。h5beta-red晶体结构的三元复杂与辅酶ii(+)和5 beta-dihydroprogesterone (5 beta-dhp), 5的乘积beta-reduction孕酮(掠夺)透露,120年Glu并不直接与其他催化残基相互作用,正如前面假设,从而表明这个残渣并不直接参与催化,反而可能对类固醇的正确定位很重要底物的催化部位。结构结果的基础上,我们提出一个切实可行的方案C4-C5双键还原的催化机理。我们也建议胆汁酸前兆等7 alpha-hydroxy-4-cholesten-3-one和7α,12 alpha-dihydroxy-4-cholesten-3-one h5beta-red绑定到活性部位时,可以建立补充接触132年26酪氨酸和酪氨酸,两个残留描述类固醇结合腔。这些额外的接触很可能占的高活动h5beta-red胆汁酸中间体和类固醇激素。最后,根据结构数据可用,我们试图解释的可能后果中已经确定的突变基因编码的h5beta-red酶导致酶活性的降低,可以发展为严重肝功能衰竭。