结构和催化机理的人类类固醇5 beta-reductase (AKR1D1)。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Di使用L,特鲁里街我克里斯蒂安森DW,彭宁TM
结构和催化机理的人类类固醇5 beta-reductase (AKR1D1)。
摩尔细胞性。2009年3月25日,301 (2):191 - 8。doi: 10.1016 / j.mce.2008.09.013。Epub 2008年9月19日。
- PubMed ID
-
18848863 (在PubMed]
- 文摘
-
人类类固醇5 beta-reductase (aldo-keto还原酶(AKR) 1 d1)催化还原δ(4)ene双键在类固醇激素和胆汁酸体细胞。我们报告的结构AKR1D1-NADP(+)二进制复杂,和AKR1D1-NADP(+)可的松,AKR1D1-NADP(+)孕激素和AKR1D1-NADP(+)睾酮三元配合物在高分辨率。最近,AKR1D1-NADP结构(+)5 beta-dihydroprogesterone复合物显示产品势必闲逛。两种不同机制的类固醇双键还原已经被提出。然而,定点诱变仅支持一种机制。在该机制中,氢化4-pro-R从烟酰胺的重构环转移到C5的类固醇衬底。E120,一个独特的替换AKR催化四分体,允许类固醇衬底更深入的渗透到活动网站推广优化反应物定位。它与Y58参与创建“superacidic”oxyanion洞的极化C3酮。角色为质子K87继电器提出使用AKR1D1-NADP(+)不支持5 beta-dihydroprogesterone结构。