人类胆汁盐泵出口:表征的底物特异性和抑制剂的识别。
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伯恩是的,Strautnieks党卫军,Mieli-Vergani G,希金斯CF,林惇KJ,汤普森RJ
人类胆汁盐泵出口:表征的底物特异性和抑制剂的识别。
胃肠病学。2002年11月,123 (5):1649 - 58。
- PubMed ID
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12404239 (在PubMed]
- 文摘
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背景与目的:胆汁盐泵出口(BSEP)是主要在肝脏胆汁盐转运体微管的膜。我们的目标是确定人力BSEP的亲和力胆汁盐和识别抑制剂。方法:人类BSEP在昆虫细胞表达。腺苷三磷酸酶(atp酶)进行了化验,胆汁盐运输进行研究。ABCB11,结果:BSEP基因克隆和重组杆状病毒生成。感染昆虫细胞表达了140 - kilodalton蛋白质,没有感染和mock-infected细胞。腺苷三磷酸酶测定显示BSEP高基底atp酶活性。交通分析是用来确定牛磺胆酸盐的米氏常数为4.25 micromol / L,最大速度为200 pmol x分钟(1)毫克(1)蛋白质。抑制其他胆汁盐的常量值11 micromol glycocholate / L, glycochenodeoxycholate 7 micromol / L, 28 micromol taurochenodeoxycholate / L。环孢菌素A、利福平、和格列本脲被证明是竞争性抑制剂BSEP牛磺胆酸盐运输,以抑制常数的值9.5 micromol / L, 31 micromol / L,分别和27.5 micromol / L。 Progesterone and tamoxifen did not inhibit BSEP. CONCLUSIONS: The human BSEP is a high-affinity bile salt transporter. The relative affinities for the major bile salts differ from those seen in rodents and reflect the different bile salt pools. BSEP is competitively inhibited by therapeutic drugs. This is a potentially significant mechanism for drug-induced cholestasis.