SCN4B-encoded钠通道beta4亚基在先天性长qt综合症。
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Medeiros-Domingo, Kaku T,试验机DJ, Iturralde-Torres P, " A, B, C瓦尔迪维亚,建筑师K, Canizales-Quinteros年代,Tusie-Luna MT, Makielski JC, Ackerman乔丹
SCN4B-encoded钠通道beta4亚基在先天性长qt综合症。
循环。2007年7月10日,116 (2):134 - 42。Epub 2007年6月25日。
- PubMed ID
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17592081 (在PubMed]
- 文摘
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背景:先天性长qt综合征(LQTS)是可能致命的次要恶性室性心律失常,主要由编码的基因突变引起的心脏离子通道。近25%的患者仍然没有基因诊断,和心脏通道调节蛋白基因编码代表有吸引力的候选人。电压门控钠通道有一个造孔alpha-subunit与辅助beta-subunits 1或更多。四个不同的beta-subunits被描述。都是在心脏组织中检测到,但没有尚未与任何遗传性心律失常综合征。方法和结果:我们提出一个病例的Mexican-mestizo女性间歇2:1房室传导阻滞和校正QT间隔712毫秒。全面开放阅读框/拼接LQTS-susceptibility基因突变分析9负,并完成4 Na (vβ)的突变分析单元显示L179F (C535T)错义突变在SCN4B cosegregated正确整个谱系和缺席800年引用等位基因。262年这一发现后,分析了SCN4B genotype-negative LQTS患者(96%的白人),但没有进一步突变被发现。L179F是由定点诱变和异种的表示在HEK293细胞中稳定表达SCN5A-encoded钠通道alpha-subunit(海航集团(V) 1.5)。与野生型相比,L179F-beta4(相对于单独SCN5A)引起了8倍和三倍增加(与SCN5A + WT-beta4)晚期钠电流符合前面所显示的分子/电生理表型LQTS-associated突变。 CONCLUSIONS: We provide the seminal report of SCN4B-encoded Na(vbeta)4 as a novel LQT3-susceptibility gene.