药物抑制脂肪酸合酶活性产生抑制细胞生长的和p53的细胞毒性效应调制。
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李约,Gorospe M,空空的陆地,Kumaravel TS,埃文斯可,汉族WF Pizer ES
药物抑制脂肪酸合酶活性产生抑制细胞生长的和p53的细胞毒性效应调制。
癌症研究》2001年2月15日,61 (4):1493 - 9。
- PubMed ID
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11245456 (在PubMed]
- 文摘
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脂肪酸合成代谢异常在肿瘤细胞升高,和药理抑制剂的合成代谢酶脂肪酸合酶(FAS),包括自然产物浅蓝和合成化合物c75小说,是肿瘤细胞生长的选择性抑制剂。我们最近报道说,这些两FAS抑制剂产生快速、有效抑制DNA复制和s阶段发展在人类癌症细胞,以及凋亡的死亡。我们在这里报告一个额外的细胞反应的表征FAS抑制。结肠癌细胞RKO选择研究,因为他们接受小细胞凋亡后第一个24小时内FAS抑制。相反,细胞表现出的压力反应是双向的RKO瞬态积累在年代和G2 4和8 h,对应于一个细胞周期蛋白的大幅减少,B1-associated激酶活动,然后由p53、p21蛋白的积累在16和24 h和增长在G1和G2被捕。细胞RKO FAS抑制的反应类似于基因毒性应激反应、DNA损伤却不似乎是一个重要的下游FAS抑制的影响,因为没有发现使用单细胞凝胶电泳试验(彗星试验)来评估DNA损伤。p53功能可能是重要的在保护细胞免受RKO FAS抑制,因为类似于许多其他肿瘤,细胞表达RKO显性负突变型p53基因进行了广泛的细胞凋亡FAS抑制后24小时内。对FAS抑制剂敏感的细胞p53的损失提出了一个可能性,这些代理可能对恶性肿瘤临床有用的携带p53突变。而诱导细胞凋亡出现相关积累衬底,malonyl-CoA, FAS抑制后,抑制细胞生长的影响是独立于malonyl-CoA积累和可能导致产品损耗。