普鲁卡因酰胺是DNA甲基转移酶1的特异性抑制剂。

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Lee BH, Yegnasubramanian S, Lin X, Nelson WG

普鲁卡因酰胺是DNA甲基转移酶1的特异性抑制剂。

生物化学杂志，2005年12月9日;280(49):40749-56。Epub 2005 10月17日。

PubMed ID

16230360 (PubMed视图

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摘要

CpG岛高甲基化发生在大多数癌症病例中，通常导致关键癌症基因的转录沉默。普鲁卡因酰胺已被证明可以抑制DNA甲基转移酶活性，并通过逆转CpG岛高甲基化来重新激活癌细胞中沉默的基因表达。我们在这里报道，普鲁卡因酰胺特异性地抑制DNA甲基转移酶1 (DNMT1)的半甲基化酶活性，这种哺乳动物酶被认为在复制过程中负责维持DNA甲基化模式。在微摩尔浓度下，发现普鲁卡因酰胺是DNMT1的部分竞争性抑制剂，降低了酶对其两种底物(半甲基化DNA和s -腺苷-l-蛋氨酸)的亲和力。通过这样做，普鲁卡因酰胺显著降低了DNMT1对半甲基化DNA的加工能力。普鲁卡因酰胺不是一种有效的新生甲基转移酶DNMT3a和DNMT3b2抑制剂。作为进一步证明普鲁卡因酰胺对DNMT1特异性的证据，当DNMT1基因缺失时，普鲁卡因酰胺不能降低HCT116结直肠癌细胞的基因组5-甲基-2'-脱氧胞苷水平，但在亲代HCT116细胞和DNMT3b基因缺失的HCT116细胞中，普鲁卡因酰胺显著降低基因组5-甲基-2'-脱氧胞苷含量。由于许多报告已经将DNMT1与癌发生的表观遗传改变紧密联系起来，普鲁卡因酰胺可能是一种预防癌症的有用药物。

beplay体育安全吗引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
普鲁卡因胺	DNA(胞嘧啶-5)甲基转移酶1	蛋白质	人类	未知的	其他	细节