STAT6转激活域的LXXLL基序介导NCoA-1/SRC-1的募集。
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李斯特m .，菲茨纳E .
STAT6转激活域的LXXLL基序介导NCoA-1/SRC-1的募集。
生物化学学报，2002;27(3):36052-60。2002年7月22日。
- PubMed ID
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12138096 (PubMed视图］
- 摘要
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转录信号换能器和激活因子6 (STAT6)通过与辅助激活因子的直接相互作用，调控白介素-4 (IL-4)诱导的酪氨酸磷酸化的转录激活。creb结合蛋白和核辅激活因子1 (NCoA-1)， p160/类固醇受体辅激活因子家族的成员，独立结合到STAT6的特定区域并作为辅激活因子。在这项研究中，我们发现STAT6转激活域中的LXXLL基序介导了与NCoA-1的相互作用。在谷胱甘肽s -转移酶拉降试验中，代表该基序的肽以及针对该基序产生的抗体抑制STAT6/NCoA-1相互作用。从LXXLL基序附近的STAT6转激活域衍生的肽以及针对这些肽的抗体没有显示出抑制作用。LXXLL基序的诱变消除了STAT6/NCoA-1在体外和体内的相互作用，支持了该基序在NCoA-1结合中的特殊作用。重要的是，STAT-LXXLL基序的诱变强烈地降低了il -4调节的内源性STAT6靶基因eotaxin-3的激活。综上所述，这些结果表明STAT6- lxxll结合基序介导了与NCoA-1在转录激活中的相互作用，是抑制过敏性疾病中STAT6转激活功能的一个新的潜在药物靶点。