外生C2-ceramide激活c-fos血清反应元素通过Rac-dependent信号通路。

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公元前金,金JH

外生C2-ceramide激活c-fos血清反应元素通过Rac-dependent信号通路。

3月1;j . 1998 330 (Pt 2): 1009 - 14所示。

PubMed ID
9480923 (在PubMed
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神经酰胺是一种重要的调控分子在内的各种生物过程对压力的反应和细胞因子。了解信号转导通路的神经酰胺核,在目前的研究中,我们研究是否C2-ceramide,细胞渗透性神经酰胺,激活c-fos血清反应元素(行为)。治疗Rat-2成纤维细胞与C2-ceramide引起的刺激c-fos SRE-dependent记者基因活性剂量和时间的方式由瞬时转染分析。接下来,我们检查的作用ρ家庭gtpase ceramide-induced信号行为激活。通过报告基因分析瞬时转染后各种质粒表达显性负突变Cdc42, Rac1或RhoA C2-ceramide-induced行为激活是选择性地抑制pEXV-RacN17编码Rac1显性负突变,这表明Rac活动至关重要的信号级联神经酰胺核。在进一步研究分析下游中介ceramide-signalling Rac的通路,我们注意到,与阿的平预处理,一个强有力的和具体的磷脂酶A2抑制剂,或与反义co-transfection胞质磷脂酶A2 (cPLA2)寡核苷酸压抑C2-ceramide-induced行为激活选择性,这意味着一个关键的角色在C2-ceramide-induced cPLA2核信号。与这些结果一致,cPLA2蛋白质的易位以及花生四烯酸的释放,磷脂酶A2的主要产品,迅速引起的C2-ceramide Rac-dependent的方式。在一起,但我们的研究发现的关键作用的Rac,随后激活磷脂酶A2的ceramide-signalling核。

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药物靶点
药物 目标 生物 药理作用 行动
阿的平 胞质磷脂酶A2 蛋白质 人类
是的
抑制剂
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