人支气管平滑肌细胞在不同的膜微域表达腺苷酸环化酶2、4和6。
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刘国强，徐国强
人支气管平滑肌细胞在不同的膜微域表达腺苷酸环化酶2、4和6。
中华药物学杂志，2011年4月;337(1):209-17。doi: 10.1124 / jpet.110.177923。2011年1月12日。
- PubMed ID
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21228062 (PubMed视图]
- 摘要
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腺苷酸环化酶(AC)是气道平滑肌功能的重要调节因子，因为β -肾上腺素能受体(AR)激动剂刺激AC活性并增加气道直径。我们评估了AC亚型在人支气管平滑肌细胞(hBSMC)中的表达。逆转录聚合酶链反应和免疫印迹分析检测AC2、AC4和AC6的表达。hBSMC膜中forskolin刺激的AC活性显示Ca(2+)抑制和G(β - γ)刺激的AC活性，与AC6、AC2和AC4的表达一致。异丙肾上腺素刺激的AC活性被Ca(2+)抑制，但G(β - γ)未改变，而丁苯丙素刺激的AC活性被G(β - γ)刺激，但不受Ca(2+)的影响。利用蔗糖密度离心分离脂质筏分数，我们发现只有AC6定位在脂质筏分数，而AC2和AC4定位在非筏分数。使用caveolin-1抗体免疫分离小窝产生Ca(2+)抑制AC活性(与AC6表达一致)，而非沉淀物质显示G(β - γ)刺激AC活性(与AC2和/或AC4表达一致)。AC6的过表达增加了异丙肾上腺素和伯拉前列素对cAMP的反应，但没有增加对前列腺素E或丁前列腺素的反应。β (2)AR，但不包括前列腺素EP(2)或EP(4)受体，在脂质筏分数中与AC5/6共定位。因此，特定的G蛋白偶联受体与离散的AC异构体偶联，部分是基于它们在膜微域的共定位。 These different cAMP signaling compartments in airway smooth muscle cells are responsive to different hormones and neurotransmitters and can be regulated by different coincident signals such as Ca(2+) and G(betagamma).