ADCY5在人胰岛中将葡萄糖与胰岛素分泌结合起来。
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Hodson DJ, Mitchell RK, Marselli L, Pullen TJ, Gimeno Brias S, Semplici F, Everett KL, Cooper DM, Bugliani M, Marchetti P, Lavallard V, Bosco D, Piemonti L, Johnson PR, Hughes SJ, Li D, Li WH, Shapiro AM, Rutter GA
ADCY5在人胰岛中将葡萄糖与胰岛素分泌结合起来。
糖尿病。2014年9月，63(9):3009-21。doi: 10.2337 / db13 - 1607。Epub 2014年4月16日
- PubMed ID
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24740569 (PubMed视图]
- 摘要
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编码腺苷酸环化酶5的ADCY5基因内的单核苷酸多态性(snp)与空腹血糖升高和2型糖尿病(T2D)风险增加有关。尽管如此，这些多态变异在胰腺β细胞水平上的作用机制仍不清楚。在这里，我们首先发现ADCY5 mRNA在胰岛中的表达被rs11708067的风险等位基因所降低。接下来，我们证明ADCY5是人类胰岛中葡萄糖偶联胰岛素分泌所必需的，而不是GLP-1。通过重组探针原位成像评估，ADCY5沉默会损害葡萄糖诱导的cAMP增加，并阻断糖浓度为8 mmol/L时葡萄糖向ATP的代谢。然而，在所有葡萄糖浓度下，钙的瞬时生成和个体人类β细胞之间的功能连接都被显著抑制，这意味着ADCY5具有额外的代谢独立作用。相比之下，暴露于GLP-1的adcy5缺失胰岛的钙升高不受影响。因此，β细胞ADCY5表达的改变和葡萄糖信号的受损提供了ADCY5基因多态性影响空腹血糖水平和T2D风险的可能途径，同时对肠促胰岛素作用的影响较小。