功能ADCY5突变与家族性运动障碍面部肌纤维颤搐。
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陈小陈YZ,弗里德曼,陈DH, GC,布劳斯CS, Hisama调频,Topol SE,卡森AR,范教授PH值,Bonkowski,斯科特,李JK,张G,奥利维拉G,徐J, Scott van Zeeland AA,陈Q,利维年代,Topol EJ,风暴D, Swanson PD,鸟TD,肖克新泽西,Raskind WH, Torkamani A
功能ADCY5突变与家族性运动障碍面部肌纤维颤搐。
安神经。2014年4月,75 (4):542 - 9。doi: 10.1002 / ana.24119。Epub 2014年3月13日。
- PubMed ID
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24700542 (在PubMed]
- 文摘
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目的:确定儿童发病的原因自愿阵发性舞蹈病样的和矛盾的运动2无关的散发病例,探讨腺苷酸环化酶5错义突变的功能效应(ADCY5)零星和继承的情况下面部肌纤维颤搐的常染色体显性遗传家族性运动障碍(FDFM)。方法:全外显子组测序进行2父子三人小组。突变的影响ADCY5研究了测量环腺苷酸(营)刺激抑制条件下积累。结果:相同的新生突变(c。1252 c > T, ADCY5 p.R418W)被发现在这两个案例进行了研究。一个继承了错义突变(c。2176 g > A, p.A726T)与FDFM ADCY5曾报道一个家庭。显著的表型与FDFM重叠是公认的在这两种情况下之后才发现分子链接。FDFM家族遗传变异和复发新创突变影响不同的蛋白质域的残留物,第一个胞质域第一membrane-spanning域,分别。功能研究显示显著增加β受体agonist-stimulated细胞内营符合腺苷酸环化酶活性的增加两个突变体相对于野生型蛋白,象征功能的的影响。 INTERPRETATION: FDFM is likely caused by gain-of-function mutations in different domains of ADCY5-the first definitive link between adenylyl cyclase mutation and human disease. We have illustrated the power of hypothesis-free exome sequencing in establishing diagnoses in rare disorders with complex and variable phenotype. Mutations in ADCY5 should be considered in patients with undiagnosed complex movement disorders even in the absence of a family history.