交替信使rna剪接在多个人类基因类胰蛋白酶预计监管四聚物的形成。
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交替信使rna剪接在多个人类基因类胰蛋白酶预计监管四聚物的形成。
生物化学杂志。2008年12月5日,283 (49):34178 - 87。doi: 10.1074 / jbc.M807553200。Epub 2008年10月14日。
- PubMed ID
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18854315 (在PubMed]
- 文摘
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类胰蛋白酶丝氨酸蛋白酶,被认为是独特和proteolytically活跃的四聚体。晶体研究表明,活性四聚物平面环形结构由四个单体,与他们的活动地点安排在一个狭窄的中心孔。该模型解释了为什么许多类胰蛋白酶的首选基质短肽;然而,它并不说明类胰蛋白酶裂解大纤连蛋白等蛋白质基质,虽然许多研究报道体外机制生成活性单体可以消化较大的基质。在这里我们建议替代人类类胰蛋白酶的信使rna剪接基因生成活性类胰蛋白酶单体(或二聚体)。我们已经确定了一个保守的模式交替剪接在四类胰蛋白酶等位基因(alphaII, betaI、betaIII deltaI),代表三个不同的类胰蛋白酶基因位点。与完整的同行相比,在外显子剪接变体使用另一种受体网站4。这导致删除27个核苷酸在中央编码序列和9氨基酸翻译的蛋白质产品。尽管建模表明,删除可以很容易地适应酶结构,它将改变特异性通过扩大S1 '和S2 '绑定口袋,结果完全丧失的“47个循环,”报道为四聚体的形成是至关重要的。虽然可以生成活性单体在体外使用一系列的人工环境,我们建议交替剪接是体内机制用于生成活性类胰蛋白酶能裂开大蛋白质基质。