描述两个人类类胰蛋白酶高度多态位点和与新发现的一种猴子类胰蛋白酶直接同源。
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李Guida M, Riedy M, D,大厅J
描述两个人类类胰蛋白酶高度多态位点和与新发现的一种猴子类胰蛋白酶直接同源。
药物基因学。2000年7月,10 (5):389 - 96。
- PubMed ID
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10898108 (在PubMed]
- 文摘
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类胰蛋白酶丝氨酸蛋白酶参与肥大细胞介导的炎症反应,它代表的潜在目标药物对疾病如哮喘、关节炎和炎症性肠病。为了解释药效学数据类胰蛋白酶抑制剂进行临床试验,我们定义类胰蛋白酶的遗传变异性1 (TPS1)和类胰蛋白酶2 (TPS2)位点筛选参考32个人代表三个主要民族人口(白人,非裔美国人,亚洲)。使用重叠PCR产品,我们重新测序整个类胰蛋白酶基因的唯一排除TPS2基因内区1和20 bp TPS2纳入外显子5 '端非翻译区1和我们确定了21个小说在TPS1单核苷酸多态性和17个单核苷酸多态性+一个大TPS2基因多态的删除。我们也比较了类型、频率和分布的单核苷酸多态性在TPS1 TPS2和我们观察到在这两个位点多态性频率是出乎意料地高(大约1 SNP每90个基点),一些等位基因频率的三个种族之间的显著差异。根据观察到的差异在临床前研究中使用一个猕猴猴(猕猴属fascicularis)哮喘模型系统中,我们调查了猴子和人类的区别类胰蛋白酶基因为了更好地理解我们的类胰蛋白酶抑制剂的作用机制。