影响atovaquone和其他对卡氏肺孢子虫dihydroorotate脱氢酶抑制剂。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Ittarat我Asawamahasakda W, Bartlett女士,史密斯JW, Meshnick SR

影响atovaquone和其他对卡氏肺孢子虫dihydroorotate脱氢酶抑制剂。

Antimicrob代理Chemother。1995年2月,39 (2):325 - 8。

PubMed ID

7726490 (在PubMed

]

文摘

Dihydroorotate脱氢酶(DHOD)是一个嘧啶生物合成的酶通常直接与线粒体呼吸链。抗疟药萘醌等atovaquone (566 c80)抑制疟疾DHOD通过抑制电子传递。因为atovaquone也对卡氏肺孢子虫治疗活动,p .囊虫DHOD也可能是一个重要的药物目标。从免疫抑制小鼠的获得生物,孵化24小时在体外短期培养系统中,然后细胞溶解。p .囊虫溶解产物催化生成的速度从dihydroorotate orotate每分钟852 pmol /毫克的蛋白质。控制准备由未受感染的老鼠显示更少的总酶活性和酶特定的活动。正如所料,p .囊虫DHOD活动容易受到呼吸抑制剂如氰化物、抗霉素A, salicylhydroxamic酸(假的)。对虚假的建议另一种氧化酶的存在。相比之下,不喷他脒5-hydroxy-6-demethylprimaquine (5 h6dp),伯氨喹的醌代谢物,抑制了酶。Atovaquone抑制DHOD 76.3%在100 10 microM microM和36.5%。相似程度的抑制被发现当生物体preincubated药物。 Atovaquone inhibited P. carinii growth in vitro at a somewhat lower concentration (between 0.3 and 3 microM). In contrast, Plasmodium falciparum growth and enzyme activity are susceptible to nanomolar concentrations of atovaquone. Thus, while it is possible that atovaquone acts by inhibiting the P. carinii electron transport chain, the possibility of another drug target cannot be excluded.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Atovaquone	Dihydroorotate脱氢酶(醌),线粒体	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Atovaquone	Dihydroorotate脱氢酶(醌),线粒体	蛋白质	恶性疟原虫(隔离3 d7)	是的	抑制剂	细节