天然产物从幽门螺杆菌胡桃酮目标三个关键酶:抑制与晶体结构表征分析。
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韩张香港YH, L,杨ZY, C,胡锦涛LH,江泽民霍奇金淋巴瘤,沈X
天然产物从幽门螺杆菌胡桃酮目标三个关键酶:抑制与晶体结构表征分析。
学报杂志。2008年7月,29 (7):870 - 6。doi: 10.1111 / j.1745-7254.2008.00808.x。
- PubMed ID
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18565285 (在PubMed]
- 文摘
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目的:探讨自然产物的抑制特性胡桃酮(5 - hydroxy-1 4-naphthoquinone)对幽门螺杆菌的三个关键酶(胱硫醚gamma-synthase HpCGS, malonyl-CoA:酰基载体蛋白transacylase [HpFabD],和beta-hydroxyacyl-ACP脱水酶[HpFabZ])。方法:酶抑制试验对HpCGS是由使用连续耦合分光光度测定方法。HpFabD的抑制试验是进行基于alpha-ketoglutarate dehydrogenase-coupled系统,而HpFabZ被监控的抑制试验检测吸光度下降在260纳米β-hydroxybutyryl-CoA crotonoyl-CoA转换。胡桃酮/ FabZ复杂晶体被浸泡了胡桃酮HpFabZ晶体,并分析了x射线晶体结构的复杂分子替代方法。结果:胡桃酮被证明强有力地抑制HpCGS HpFabD,和HpFabZ一半最大抑制浓度的IC50值7.0 + / - -0.7,20 + / - 1,和30 + / 4 micromol / L,分别。inhibition-type的一项研究表明,胡桃酮是一个非竞争性抑制剂对O-succinyl HpCGS——L-homoserine (Ki = alphaKi = 24 micromol / L),一个没有竞争力的抑制剂对malonyl-CoA HpFabD (alphaKi = 7.4 micromol / L),和一个竞争性抑制剂对crotonoyl-CoA HpFabZ (Ki = 6.8 micromol / L)。此外,HpFabZ /胡桃酮复杂的晶体结构进一步揭示了基本绑定模式对HpFabZ胡桃酮在原子水平。结论:HpCGS、HpFabD HpFabZ是胡桃酮的潜在目标。