突变的Trp1254 multispecific有机阴离子转运蛋白,多药耐药性蛋白2 (MRP2) (ABCC2),改变底物特异性和甲氨蝶呤运输活动的损失。

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Ito K, Oleschuk CJ,西湖C,瓦萨号MZ, Deeley RG,科尔SP

突变的Trp1254 multispecific有机阴离子转运蛋白,多药耐药性蛋白2 (MRP2) (ABCC2),改变底物特异性和甲氨蝶呤运输活动的损失。

生物化学杂志。2001年10月12日;276(41):38108 - 14所示。Epub 2001 8月10。

PubMed ID

11500505 (在PubMed

]

文摘

磷酸腺苷磁带(ABC)蛋白质组成一个大总科的跨膜转运蛋白,利用ATP水解的能量可能促使他们在生物膜基质。多药耐药性蛋白(MRP) 2 (ABCC2)属于亚C的ABC总科,在肿瘤细胞时,对各种抗癌化疗药物产生了耐药性。MRP2也是一个活跃的有机阴离子转运体如甲氨蝶呤(MTX)、雌二醇葡糖苷酸(E217betaG)和白三烯C4位于顶端膜极化细胞包括肝细胞作为胆道运输车。我们最近发现了一个高度保守的色氨酸残基在相关MRP1至关重要的底物特异性的蛋白质。在目前的研究中,我们审查的影响取代类似MRP2色氨酸残基在1254位置。我们发现,只有非保守的替换(阿拉巴马州和半胱氨酸)Trp1254消除[3 h] E217betaG MRP2运输,而更为保守的替换(板式换热器和酪氨酸)没有影响。此外,只有最保守替换突变(W1254Y)运输[3 h]白三烯C4,而所有其他替换消除运输衬底。另一方面,所有的替换Trp1254消除[3 h] MTX的运输。最后,我们发现磺吡酮刺激[3 h] E217betaG野生型运输MRP2 4倍,而运输增强6-10-fold Trp1254取代突变体。相比之下,磺吡酮未能刺激[3 h] MTX运输中野生型MRP2或MRP2-Trp1254突变体。 Taken together, our results demonstrate that Trp1254 plays an important role in the ability of MRP2 to transport conjugated organic anions and identify this amino acid in the putative last transmembrane segment (TM17) of this ABC protein as being critical for transport of MTX.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
磺吡酮	微管的multispecific有机阴离子转运体1	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节

多肽

的名字	UniProt ID
微管的multispecific有机阴离子转运体1	Q92887	细节