细胞周期蛋白D1感应通过IkappaB激酶β/核factor-kappaB通路负责arsenite-induced增加人类角质细胞细胞周期G1-S相变。

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欧阳W,妈妈问,李J,张D,刘ZG, Rustgi AK,黄C

细胞周期蛋白D1感应通过IkappaB激酶β/核factor-kappaB通路负责arsenite-induced增加人类角质细胞细胞周期G1-S相变。

癌症研究》2005年10月15日,65 (20):9287 - 93。

PubMed ID
16230390 (在PubMed
]
文摘

环境和职业暴露于亚砷酸与人类癌症的风险增加有关,包括皮肤、膀胱,呼吸道癌症。虽然有证据表明,改变细胞周期机械与亚砷酸的致癌作用,细胞周期改变的分子机制在很大程度上是未知的。在目前的研究中,我们观察到接触人类的角化细胞HaCat亚砷酸细胞导致促进细胞周期的进展,特别是G (1) - s过渡。进一步的研究发现,砷暴露能够诱导细胞周期蛋白D1的表情。亚砷酸感应细胞周期蛋白D1的要求核factor-kappaB (NF-kappaB)激活,因为IkappaB磷酸化的抑制过度的显性负突变,IKKbeta-KM、arsenite-induced受损细胞周期蛋白D1表达和G1-S过渡。IkappaB激酶β的要求(IKKbeta)细胞周期蛋白D1感应被发现进一步证实了arsenite-induced细胞周期蛋白D1表达式完全阻塞IKKbeta淘汰赛(IKKbeta(- / -)小鼠胚胎成纤维细胞。此外,击倒的细胞周期蛋白D1表达式使用细胞周期蛋白D1-specific小干扰RNA明显阻塞arsenite-induced HaCat细胞细胞周期进程。综上所述,我们的结果表明,arsenite-induced从G (1) S期细胞周期转换是通过IKKbeta NF-kappaB /细胞周期蛋白D1-dependent途径。

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药物靶点
药物 目标 生物 药理作用 行动
三氧化二砷 G1 / S-specific周期蛋白d1 蛋白质 人类
是的
拮抗剂
细节
三氧化二砷 核因子抑制剂kappa-B激酶β亚基 蛋白质 人类
是的
诱导物
细节