原癌基因的肿瘤促进剂亚砷酸刺激组蛋白H3 phosphoacetylation c-fos和c-jun人类二倍体成纤维细胞染色质。
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李江,Gorospe M,巴恩斯J,刘Y
原癌基因的肿瘤促进剂亚砷酸刺激组蛋白H3 phosphoacetylation c-fos和c-jun人类二倍体成纤维细胞染色质。
生物化学杂志。2003年4月11日;278 (15):13183 - 91。Epub 2003年1月23日。
- PubMed ID
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12547826 (在PubMed]
- 文摘
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尽管流行病学研究早就建立了,无机砷是一种有效的人类致癌物,底层机制仍知之甚少。最近的研究表明,无机砷可能作为肿瘤促进剂通过扰乱关键信号转导途径。我们先前已经表明,亚砷酸盐可以强有力地激活增殖蛋白激酶级联,诱发proliferation-associated基因的表达,包括原癌基因c-jun c-fos。为了进一步阐明其分子机制肿瘤促进属性,我们调查了信号事件参与arsenite-mediated感应c-fos c-jun。我们发现感应c-fos和c-jun的亚砷酸盐可以显著抑制MEK -选择性抑制剂U0126,这表明ERK通路非常参与他们的老年病。有趣的是,亚砷酸显著诱导的磷酸化和乙酰化组蛋白H3前mrna编码c-fos和c-jun的感应。最后,染色质免疫沉淀反应化验显示,亚砷酸盐治疗显著诱导的磷酸化、乙酰化组蛋白H3与c-fos通过ERK-dependent通路和c-jun基因。我们的研究结果有力地表明,arsenic-triggered扰乱特定的基因转录改变染色质结构,包括原癌基因c-jun c-fos,并可能因此导致致癌过程。