残留在配体结合域映射的5 -(3)受体在d-tubocurarine结构。
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燕D, Meyer JK,白色毫米
残留在配体结合域映射的5 -(3)受体在d-tubocurarine结构。
摩尔杂志。2006年8月,70 (2):571 - 8。2006年5月24日Epub。
- PubMed ID
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16723497 (在PubMed]
- 文摘
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血清素5 -(3)受体(5 - (3)R)属于cys-loop ligand-gated离子通道家族。我们使用定点诱变的结合,同源建模的5 - (3)R细胞外的领域,和配体对接模拟作为一种地图的架构5 - (3)R配体结合域。结合位点的突变Phe226循环C酪氨酸(F226Y)没有影响明显的竞争性拮抗剂的亲和力d-tubocurarine (dTC)受体。另一方面,更换Asn128在循环的结合位点与丙氨酸(N128A)明显增加了亲和力dTC的约10倍。Double-mutant周期分析采用的dTC类似物与替换在不同的位置来识别特定点dTC类似物之间的相互作用和Asn128表明Asn128使直接与2镑的dTC的交互。分子建模的5 - (3)R细胞外域使用antagonist-bound构象的海兔californica乙酰胆碱结合蛋白作为模板之后,配体对接模拟产生两类结构的5 - (3)R / dTC复杂;只有一个2镑的dTC定位在Asn128从而符合本研究的数据和以前公布的数据。使用刚性dTC类似物为“分子统治者”结合double-mutant周期分析突变体受体可以允许的空间映射各种残留在配体结合位点的位置。