人内皮素转换酶I与磷酰胺络合的结构。
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Schulz H, Dale GE, Karimi-Nejad Y, Oefner C
人内皮素转换酶I与磷酰胺络合的结构。
中国生物医学工程学报，2009;31(1):391 - 391。doi: 10.1016 / j.jmb.2008.10.052。Epub 2008 11月1日。
- PubMed ID
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18992253 (PubMed视图]
- 摘要
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内皮素转换酶I (Endothelin-converting enzyme, ECE-1)是一种哺乳动物II型整膜含锌内肽酶。ECE-1通过翻译后无活性的大内皮素的转化，以限速的方式催化内皮素生物合成的最后一步。内皮素-1的过度产生与多种疾病有关，包括全身性和肺动脉高压、中风和哮喘、心脏和肾衰竭。因此，ECE-1是调节体内内皮素-1生成的主要治疗靶点，对这种酶的选择性抑制剂有相当大的兴趣。在这里，我们展示了人类ECE-1 (C428S)胞外结构域(残基90-770)的晶体结构，用通用金属蛋白酶抑制剂磷酰胺在2.38 A分辨率下测定。该结构与人类NEP密切相关，为详细了解配体结合、特异性决定因素以及选择性标准提供了必要的信息。ece -1的选择性抑制剂应该对治疗ETs过量产生的致病疾病有有益的作用。