的autoinhibitory酪氨酸主题cell-cycle-regulated Nek7激酶通过绑定Nek9释放。
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理查兹兆瓦,奥雷根L, Mas-Droux C,污点JM,张J, Hoelder年代,炒点,贝利斯R
的autoinhibitory酪氨酸主题cell-cycle-regulated Nek7激酶通过绑定Nek9释放。
摩尔细胞。2009年11月25日,36 (4):560 - 70。doi: 10.1016 / j.molcel.2009.09.038。
- PubMed ID
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19941817 (在PubMed]
- 文摘
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有丝分裂是由多种蛋白激酶,其中许多是异常表达在人类癌症。Nek2、Nek6 Nek7, Nek9 NIMA-related激酶正常有丝分裂过程的必要条件。我们确定Nek7的原子结构,发现了一个autoinhibited构象表明监管机制不是先前描述的激酶。此外,Nek2采用相同的构象绑定到一个药物类分子。在这两种结构,酪氨酸侧链点到活性部位,与激活循环,并阻塞alphaC螺旋。酪氨酸Nek7突变体和相关激酶Nek6持续活跃。Nek6和Nek7的活动,但不是酪氨酸突变,增加交互Nek9非催化c端领域,提出一种机制的酪氨酸autoinhibitory位置释放。autoinhibitory构象是常见的三个山峡和提供了一个潜在的目标选择性激酶抑制剂。