人类心肌肌钙蛋白C的监管N-domain结构在复杂与人类心肌肌钙蛋白i147 - 163和bepridil。

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王X,李MX,赛克斯BD

人类心肌肌钙蛋白C的监管N-domain结构在复杂与人类心肌肌钙蛋白i147 - 163和bepridil。

J生物化学杂志。2002年8月23日,277(34):31124 - 33所示。Epub 2002年6月11日。

PubMed ID

12060657 (在PubMed

]

文摘

心肌肌钙蛋白C (cTnC)是Ca(2 +)端依赖开关在心脏肌肉收缩和潜在目标药物的治疗心力衰竭。Ca(2 +)绑定的监管领域cTnC (cNTnC)诱导结构改变但cTnI绑定奠定了基础。大“封闭”“开放”构象转变发生在监管域绑定cTnI(147 - 163)或bepridil。这就提出了一个问题:是否cTnI(147 - 163)和bepridil争夺cNTnC.Ca (2 +)。在这项工作中,我们使用二维(1),(15)N-heteronuclear单量子相干(HSQC)核磁共振光谱学检查绑定的bepridil cNTnC.Ca (2 +) cTnI的缺失和存在(147 - 163)和cTnI (147 - 163) cNTnC.Ca(2 +)在没有和bepridil的存在。结果表明,bepridil和cTnI(147 - 163)绑定cNTnC.Ca(2 +)同时但负协同。的亲和力cTnI(147 - 163)为cNTnC.Ca(2 +)是减少了bepridil的约3.5倍,反之亦然。使用多核和多维核磁共振光谱,我们已经确定的结构cNTnC.Ca (2 +) .cTnI (147 - 163)。bepridil三元复杂。cTnI结构揭示了一个结合位点(147 - 163)主要位于a / B interhelical接口和绑定网站的疏水口袋bepridil cNTnC.Ca (2 +)。结构,N末端肽的冲突与bepridil分子的一部分,这也解释了负协同cTnI之间(147 - 163)和bepridil cNTnC.Ca (2 +)。 This structure provides insights into the features that are important for the design of cTnC-specific cardiotonic drugs, which may be used to modulate the Ca(2+) sensitivity of the myofilaments in heart muscle contraction.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Bepridil	肌钙蛋白C,减缓骨骼和心脏肌肉	蛋白质	人类	未知的	其他	细节

多肽

的名字	UniProt ID
心肌肌钙蛋白I	P19429	细节