晶体结构的病毒细胞周期蛋白,细胞周期蛋白依赖性激酶6的积极的监管机构。
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Schulze-Gahmen U,荣格JU SH
晶体结构的病毒细胞周期蛋白,细胞周期蛋白依赖性激酶6的积极的监管机构。
结构。1999年3月15日,7 (3):245 - 54。
- PubMed ID
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10368294 (在PubMed]
- 文摘
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背景:细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)有一个中心的角色在细胞循环控制和复杂的形成积极的调控蛋白被激活的细胞周期蛋白和磷酸化。细胞周期蛋白和CDKs的超表达和突变与肿瘤发生和肿瘤形成有关。一个病毒编码的细胞周期蛋白(v-cyclin)疱疹病毒saimiri可以表现出序列同源性最高的细胞周期蛋白和专门激活CDK6 D型宿主细胞到一个很高的程度。结果:我们已经确定的第一个x射线结构v-cyclin 3.0决议。核心域的结构非常类似于那些从人类细胞的细胞周期蛋白和细胞周期蛋白H。理解CDK6 v-cyclin特异性结构基础,复杂的不敏感性p21和INK4家庭的抑制剂,v-cyclin-CDK2模型的基础是建立在已知的人类细胞周期蛋白在复杂结构与CDK2 CDK抑制剂p27 (Kip1)。结论:尽管许多重要的细胞周期蛋白之间的相互作用和CDK2在v-cyclin-CDK2复杂是守恒的,一些出现sterically或静电不宜由于骨架构象的变化或sidechain差异,可能导致v-cyclin CDK6选择性。v-cyclin-CDK6复合物的不敏感性p21家族的抑制剂可能是由于v-cyclin结构性变化导致一个更扁平表面积与蛋白质抑制剂提供更少的潜在联系。此外,序列变化v-cyclin消除氢键合作伙伴p27的原子(Kip1)抑制剂。这种结构提供了第一个模型v-cyclins和宿主细胞循环蛋白质之间的相互作用; these interactions may be important for virus survival as well as oncogenic transformation of host cells.