胆固醇生物合成抑制剂块金黄色葡萄球菌毒力。
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胆固醇生物合成抑制剂块金黄色葡萄球菌毒力。
科学。2008年3月7日,319 (5868):1391 - 4。doi: 10.1126 / science.1153018。Epub 2008年2月14。
- PubMed ID
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18276850 (在PubMed]
- 文摘
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金黄色葡萄球菌产生的医院和社区获得性感染,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌构成严重的公共卫生威胁。金黄色葡萄球菌的黄金类胡萝卜素色素,staphyloxanthin,促进抗活性氧和主机neutrophil-based杀戮,和早期酶步骤staphyloxanthin生产与胆固醇生物合成。我们确定晶体结构的金黄色葡萄球菌dehydrosqualene合成酶(CrtM)为1.58埃分辨率,发现结构相似性对人类角鲨烯合酶(SQS)。我们九个SQS抑制剂筛选和确定的结构3、CrtM。以前在人类进行降胆固醇活性检测,阻止staphyloxanthin体外生物合成(抑制浓度中位数约100海里),导致无色细菌容易造成增加了人体血液和先天免疫清除小鼠感染模型。这一发现代表的证明对金黄色葡萄球菌毒力因素治疗原则。