糖苷水解酶的小分子抑制剂减弱诱导AmpC-mediated beta-lactam阻力。
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斯塔布斯KA, Balcewich M,马克提单,Vocadlo DJ
糖苷水解酶的小分子抑制剂减弱诱导AmpC-mediated beta-lactam阻力。
生物化学杂志。2007年7月20日;282 (29):21382 - 91。Epub 2007年4月16日。
- PubMed ID
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17439950 (在PubMed]
- 文摘
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的增加传播plasmid-borne ampC-ampR操纵子是相当大的医学的重要性,自从AmpC beta-lactamases他们编码赋予高水平耐许多第三代头孢菌素。诱导AmpC beta-lactamase从内生或plasmid-borne ampC-ampR操纵子是由一种异化的诱导物分子,1,6-anhydro-N-acetylmuramic酸(MurNAc)三肽,一个中间的细胞壁回收途径由肽聚糖。在这里,我们描述一个衰减策略相关的抗生素耐药性ampC-ampR操纵子通过阻断诱导物的形成分子使用小分子抑制剂NagZ,糖苷水解酶的催化诱导物分子的形成。NagZ-inhibitor复杂的结构提供了洞察抑制的分子基础,使选择性抑制剂与100倍的开发NagZ在人类酶功能相关。这些PUGNAc-derived抑制剂减少最低抑制浓度(MIC)值几个临床相关的头孢菌素在野生型和AmpC-hyperproducing菌株缺乏功能性AmpD。