改变抗生素运输OmpC突变体从一系列临床分离耐多药菌株大肠杆菌。
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陈卢H, M,黑色的党卫军,Bushell SR, M,切马赫T,贝K,低,Bamford VA,布斯IR,贝利H,奈史密斯JH
改变抗生素运输OmpC突变体从一系列临床分离耐多药菌株大肠杆菌。
《公共科学图书馆•综合》。2011;6 (10):e25825。doi: 10.1371 / journal.pone.0025825。Epub 2011年10月28日。
- PubMed ID
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22053181 (在PubMed]
- 文摘
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耐药性细菌,特别是革兰氏阴性的物种,目前重要的卫生保健的挑战。抗生素的渗透通过外膜孔蛋白家族在很大程度上影响,导致抗生素耐药性的变化。取得了一系列抗生素耐药大肠杆菌分离株从病人连续治疗期间与各种抗生素。OmpC改变在三个位置的序列治疗引起共有四OmpC变体(OmpC20表示,OmpC26 OmpC28 OmpC33,其中OmpC20源自第一临床分离)。我们证明表达式OmpC K12的孔蛋白的临床分离株降低了麦克风,符合修改孔蛋白功能导致耐药性。通过一系列分析,我们建立了这三个OmpC20间发生的突变和OmpC33修改运输的小分子和抗生素外膜。这导致抵抗抗生素的调制,尤其是头孢噻肟。孤立的小离子酉电导测量名叫没有显示显著差异之间的隔离。因此,电阻似乎并不来自主要孔隙大小的变化。晶体结构的所有四个OmpC临床突变体和分子动力学模拟还表明,孔隙大小本质上是不变。 Molecular dynamics simulations suggest that perturbation of the transverse electrostatic field at the constriction zone reduces cefotaxime passage through the pore, consistent with laboratory and clinical data. This subtle modification of the transverse electric field is a very different source of resistance than occlusion of the pore or wholesale destruction of the transverse field and points to a new mechanism by which porins may modulate antibiotic passage through the outer membrane.