分子克隆人类甲羟戊酸激酶和识别错义突变的基因疾病甲羟戊酸尿。
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谢弗提单,主教RW, Kratunis VJ Kalinowski党卫军,莫斯利圣,吉布森公里,田中RD
分子克隆人类甲羟戊酸激酶和识别错义突变的基因疾病甲羟戊酸尿。
生物化学杂志。1992年7月5日,267 (19):13229 - 38。
- PubMed ID
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1377680 (在PubMed]
- 文摘
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甲羟戊酸尿是第一个提出遗传疾病的胆固醇/异戊二烯生物合成途径在人类,并认为是由突变引起的甲羟戊酸激酶的基因编码。阐明这种遗传疾病的分子基础,2.0千碱基人类甲羟戊酸激酶cDNA克隆是孤立和测序。1188 -碱基对开放阅读框编码为396 -氨基酸多肽与推导出42450 M (r)。显示的预测蛋白质序列相似性的galactokinase和酵母RAR1蛋白质,表明他们可能属于一个共同的基因家族。南部杂交的研究表明,甲羟戊酸激酶基因位于人类12号染色体和基因是一个副本。未发现重大重组的甲羟戊酸尿。相对大小(2个碱基)和大量的人类甲羟戊酸激酶mRNA在甲羟戊酸尿成纤维细胞没有改变。大约一半的甲羟戊酸尿cDNA克隆编码甲羟戊酸激酶包含单个碱基替换(C) 902年的编码区核苷酸改变一个苏氨酸残基天冬酰胺残留。这个错义突变的存在证实了聚合酶链反应扩增和allele-specific基因组dna的杂交渊源者和渊源者的父亲和弟弟。类似的分析未能发现这种突变的渊源者的母亲,七个正常人,或者四个额外的甲羟戊酸尿主题,表明突变并不代表一个共同的基因多态性。 Functional analysis of the defect by transient expression confirmed that the mutation produced an enzyme with diminished activity. Our data suggest that the index case is a compound heterozygote for a mutation in the mevalonate kinase gene.