小说过渡态的影响对培美曲塞活动methylthioadenosine磷酸化酶的抑制剂。

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将年代,赵R,蔡E,施拉姆六世,高盛ID

小说过渡态的影响对培美曲塞活动methylthioadenosine磷酸化酶的抑制剂。

摩尔癌症。”2006年10月,5 (10):2549 - 55。

PubMed ID

17041099 (在PubMed

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文摘

培美曲塞是一种新一代antifolate thymidylate合成酶抑制剂(TS)和甘氨酰胺核苷酸的弱抑制剂transformylase新创嘌呤合成所需(GARFT)。Methylthioadenosine磷酸化酶(MTAP)搜救释放从Methylthioadenosine腺嘌呤和嘌呤的经常在间皮瘤删除。当前的研究解决了MTAP对培美曲塞的影响活动使用一个高度有效的过渡态MTAP抑制剂,MT-DADMe-Immucillin (ImmA;K (i) = 86 pmol / L) MTAP (+) NCI-H28和MTAP (-) NCI-H2052间皮瘤细胞系。基于选择性核苷保护,TS被发现主培美曲塞目标在两个细胞系GARFT抑制要求培美曲塞浓度高20 - 30倍。ImmA培美曲塞活动没有影响,但胸苷增加时,培美曲塞IC(50)下降了约3倍MTAP(+)在MTAP H28细胞没有效果(-)H2052细胞。相反,MTAP成H2052细胞的转染培美曲塞IC(50)增加了近三倍,但只有胸苷的存在;这是由ImmA逆转。一个MTAP-specific短干扰RNA产生2倍降低培美曲塞IC (50) MTAP(+)海拉细胞在胸腺嘧啶核苷的存在。这些数据表明,抑制本构MTAP对培美曲塞活动没有影响TS主要目标时,有一个适度的有益的效果时,培美曲塞的目标是GARFT孤单。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
腺嘌呤	S-methyl-5”-thioadenosine磷酸化酶	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节