迭代的基于结构peptide-like抑制剂设计对肉毒神经毒素血清型。
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祖尼加我,Hammill JT Drory O,主犯我,伯内特JC, Gussio R, Wipf P, Bavari年代,共舞
迭代的基于结构peptide-like抑制剂设计对肉毒神经毒素血清型。
《公共科学图书馆•综合》。2010年6月30日,5 (6):e11378。doi: 10.1371 / journal.pone.0011378。
- PubMed ID
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20614028 (在PubMed]
- 文摘
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肉毒神经毒素血清型轻链(肉毒毒素/ LC)蛋白酶催化组件负责的神经性麻痹疾病状态肉毒中毒的特征。三个相关peptide-like分子从co-crystal (plm)被设计使用以前的信息结构,合成,化验对肉毒毒素/ LC体外抑制。我们的结果表明这些plm是肉毒毒素的竞争性抑制剂/ LC蛋白酶及其K (i)值在纳米之间。co-crystal结构的这些抑制剂决定和揭示了PLM,符合我们的设计的目标策略,同时涉及到通过P1残留离子相互作用和疏水接触通过芳基的P2的位置。PLM采用类似于以前的螺旋构象co-crystal PLM的结构决定的,虽然也有重大分歧这些其他结构,如接触特定的肉毒毒素/ LC残留。底物的结构进一步展示了非凡的可塑性绑定裂肉毒毒素/ LC蛋白酶和为迭代的基于结构的设计和开发提供了一个范式的肉毒毒素/ LC抑制剂。