远程突变对金属-β-内酰胺酶的底物特异性的影响:对抗生素耐药性的演变的影响。

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Oelschlaeger P,梅奥SL, Pleiss J

远程突变对金属-β-内酰胺酶的底物特异性的影响:对抗生素耐药性的演变的影响。

蛋白质科学。2005年3月,14 (3):765 - 74。

PubMed ID

15722450 (在PubMed

]

文摘

金属-β-内酰胺酶有担心由于其水解能力beta-lactam的广谱抗生素。G262S点突变区分金属-β-内酰胺酶IMP-1从IMP-6没有影响药物的水解头孢菌素和头孢噻肟,但对头孢菌素ii显著提高催化效率,头孢他啶,青霉素,氨苄青霉素,imipenem。这种特异性的改变发生即使残留262远程从活性部位。我们调查了其他五个点的底物特异性突变产生的单核苷酸替换附近的位置残留262:G262A, G262V, S121G F218Y, F218I。结果表明两种类型的基质:I型(nitrocefin、先锋霉素和头孢噻肟),由IMP-6转换同样,IMP-1, G262A,其他突变体,但更有效的和II型(头孢他啶、青霉素、氨苄青霉素和imipenem),水解更有效的突变体。G262V、S121G F218Y, F218I提高转换类型的基质,而G262A和IMP-1改善二型基质的转换,从IMP-6指示两个截然不同的进化适应。衬底结构可以解释观察到的催化效率。I型基质R2电子给体,这可能稳定底物中间在绑定的口袋里。相比之下,没有这些稳定与II型基质的相互作用可能导致可怜的转换。这个观察可以帮助未来的药物设计。 As the G262A and F218Y mutants confer effective resistance to Escherichia coli BL21(DE3) cells (high minimal inhibitory concentrations), they are likely to evolve naturally.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
头孢噻吩	Beta-lactamase	蛋白质	大肠杆菌(应变K12)	是的	电位器	细节