结构洞察如何anti-idiotypic抗体D3H44 (anti-tissue因子抗体)恢复正常凝固。
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孟Eigenbrot C, YG,萨•R,利帕里太,Presta L, Devaux B,黄T,莫兰P ?年代,Kirchhofer D
结构洞察如何anti-idiotypic抗体D3H44 (anti-tissue因子抗体)恢复正常凝固。
J杂志。2003年8月8日,331(2):433 - 46所示。
- PubMed ID
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12888350 (在PubMed]
- 文摘
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6 a6对人源化小鼠单克隆抗体引起抗体D3H44 anti-tissue因素。6 a6能够完全中和D3H44抗凝活性的组织因子依赖功能化验,如endotoxin-induced全血凝血,凝血酶原时间,以及第九因子X和因子激活。ELISA-type分析进一步表明,6 a6绑定到一个表位关键决定因素D3H44的V (L)领域。anti-idiotypic 6 a6的可能性可能会携带一个“内部形象”的原始抗原(组织因子)检查使用的x射线结构6 a6-fab / D3H44-Fab分辨率2.5复杂的决定。我们发现6 a6结构模拟组织因子只是到目前为止,因为它结合抗原识别D3H44表面。虽然6 a6联系人两个V(左)和V (H)域D3H44,组织因素,一样有更多接触D3H44 V (L)域和少D3H44 V (H)域相对于组织因子D3H44联系人。此外,有一个几乎完全6 a6和组织因子之间缺乏对应的氨基酸侧链官能团。尽管组织因子和6 a6主要由β折叠组成,他们现在根本不同的元素D3H44二级结构;组织因子呈现β褶板侧面,而6 a6大多采用循环。最后,发现6 a6 D3H44绑定与组织竞争因素引起的可能性使用6 a6作为解毒剂D3H44抗凝治疗。 To this end, we constructed a chimeric murine/human 6A6-Fab, which effectively neutralized D3H44 and fully restored tissue factor function in enzymatic assays.