一个强有力的erythropoietin-mimicking人类抗体相互作用通过小说结合位点。
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刘Z,斯托尔VS Devries PJ, Jakob CG,谢N,炖RL,花边,伊根哒,哈伦我,Lesniewski RR,赖利EB
一个强有力的erythropoietin-mimicking人类抗体相互作用通过小说结合位点。
血。2007年10月1日,110(7):2408 - 13所示。Epub 2007 7月9。
- PubMed ID
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17620453 (在PubMed]
- 文摘
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重组人红细胞生成素(rHu-EPO)是用于治疗贫血通过激活红细胞生成素受体(EPOR)在红色的祖细胞,导致细胞增殖和分化为成熟红细胞。允许少剂量,促红细胞生成素的hyperglycosylated版本开发有更长的半衰期。原则上,一个好斗的抗体针对EPOR将提供一个更长的半衰期,支持强劲的月度计量,与促红细胞生成素的产品,减少纯红细胞再生障碍性贫血的风险。信号的效率和相应的效力之前报道的抗体模拟通常不佳与促红细胞生成素和不适合临床应用。在这里,我们描述一个有效的、完整的人好斗的抗体(ABT007)针对EPOR支持有力、更持续、更少的跳动的海拔比容在人类EPOR-expressing转基因小鼠模型与标准剂量的rHu-EPO同时要求少剂量。解决晶体EPOR细胞外结构域(ECD)多元ABT007 Fab片段,确定为0.32 nm,标识绑定网站符合小说的受体激活机制基于一个独特的antibody-imposed构象变化。这些结果表明,对称的分子可以作为一种强有力的EPOR的活化剂。