L-Ascorbic酸6-hexadecanoate,一个强有力的透明质酸酶抑制剂。x射线结构和酶抑制剂复合物的分子建模。
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Botzki,里格登DJ,布劳恩,Nukui M, Salmen年代,Hoechstetter J,伯恩哈特G,鸽子,Jedrzejas MJ, Buschauer A
L-Ascorbic酸6-hexadecanoate,一个强有力的透明质酸酶抑制剂。x射线结构和酶抑制剂复合物的分子建模。
J生物化学杂志。2004年10月29日,279 (44):45990 - 7。Epub 2004年8月18日。
- PubMed ID
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15322107 (在PubMed]
- 文摘
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透明质酸酶是降解透明质酸酶,细胞外基质的重要组成部分。哺乳动物的透明质酸酶被认为是参与许多生理过程(patho)像受精,肿瘤的生长和转移。细菌的透明质酸酶,也称为透明质酸盐裂解酶,导致微生物的传播组织。这样的角色表明透明质酸酶抑制剂可能是有用的药理工具。有效和选择性抑制剂不知道到目前为止,据报道虽然L-ascorbic酸已经疲软的透明质酸裂解酶抑制剂的肺炎链球菌(SpnHL)。SpnHL包裹着的x射线结构L-ascorbic酸已被阐明暗示可能增加额外的疏水相互作用抑制活动。在这里,我们表明,L-ascorbic酸6-hexadecanoate (Vcpal)是一种强有力的抑制剂链球菌和牛睾丸透明质酸酶(蓝芽)。Vcpal显示强烈抑制链球菌agalactiae透明质酸盐裂合酶的IC (50) 4 microM和较弱的抑制SpnHL和蓝芽IC 100和56 microM(50)值,分别。迄今为止,Vcpal已被证明是最有效的透明质酸酶的抑制剂之一。SpnHL-Vcpal的我们也确定了x射线结构复杂,证实了假设更多的疏水相互作用与板式换热器- 343,- 399,用力推- 400活性位点导致增加的抑制作用。 A homology structural model of BTH was also generated to suggest binding modes of Vcpal to this hyaluronidase. The long alkyl chain seemed to interact with an extended, hydrophobic channel formed by mostly conserved amino acids Ala-84, Leu-91, Tyr-93, Tyr-220, and Leu-344 in BTH.