逆转老鼠酰coa氧化酶1 (ACOX1)零表现型由人类ACOX1b同种型(纠正)。
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贾Vluggens, Andreoletti P, Viswakarma N, Y,松本K, Kulik W,汗,黄J,郭D, Yu年代,Sarkar J,辛格我,饶女士,游荡RJ, Reddy JK, Cherkaoui-Malki M
逆转老鼠酰coa氧化酶1 (ACOX1)零表现型由人类ACOX1b同种型(纠正)。
实验室投资。2010年5月,90 (5):696 - 708。doi: 10.1038 / labinvest.2010.46。Epub 2010 3月1。
- PubMed ID
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20195242 (在PubMed]
- 文摘
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破坏酶酰coa氧化酶1 (Acox1)基因在鼠标的发展结果严重microvesicular肝脂肪变性和持续激活过氧物酶体proliferator-activated receptor-alpha (PPARalpha)。这些老鼠出现自发的大规模过氧物酶体增殖再生肝细胞,并最终培养肝细胞癌。人类ACOX1第一和病原反应酶的酶的机会,有两个亚型包括ACOX1a和ACOX1b,从单个基因转录。ACOX1a显示减少活动向palmitoyl-CoA与ACOX1b相比,我们使用adenovirally驱动ACOX1a和ACOX1b调查其功效的逆转肝表型在Acox1(- / -)小鼠。在这项研究中,我们表明,人类ACOX1b明显有效地扭转ACOX1零表型的老鼠。此外,表达人类ACOX1b发现恢复神经(24:1)酸的生产,对招聘有一个负面影响PPARalpha-response辅活化因子的单位,这表明神经酸可能是内源性PPARalpha拮抗剂,nervonoyl-CoA可能是神经酸的活性形式。相比之下,恢复二十二碳六烯酸(22:6)水平,一个retinoid-X-receptor (RXRalpha)受体激动剂,是依赖于伴随肝表达式ACOX1a和ACOX1b亚型。这是伴随着特定的RXRalpha招聘和辅活化因子PPARalpha-response单位。人类ACOX1b同种型更有效比ACOX1a同种型换向Acox1 null表型的老鼠。底物利用率差异这两个ACOX1亚型可能解释为什么ACOX1b更有效地代谢PPARalpha配体。