表征和晶体结构的高亲和性五价的受体结合霍乱毒素抑制剂和大肠杆菌heat-labile肠毒素。
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梅里特EA,张Z,皮肯斯JC,安米,假日WG、风扇E
表征和晶体结构的高亲和性五价的受体结合霍乱毒素抑制剂和大肠杆菌heat-labile肠毒素。
J是化学Soc。2002年7月31日,124 (30):8818 - 24。
- PubMed ID
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12137534 (在PubMed]
- 文摘
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多价的配体的设计是一个有吸引力的途径抑制受体识别和其他生物事件由寡聚蛋白质与多个结合位点。一个例子是多价受体阻滞剂的设计针对AB(5)细菌毒素的家人。这里我们报告五价的抑制剂的合成和表征为霍乱毒素和大肠杆菌heat-labile肠毒素。这个抑制剂是一个推进我们的早期作品中描述的对称pentacyclen-derived抑制剂,它提出了五份m-nitrophenyl-alpha-D-galactoside beta-D-galactose (MNPG)而不是五册。大约100倍高单亲和力MNPG毒素受体结合位点的发现相对于半乳糖产生成比例的增加亲和力和各自的五价的IC50测量结构。我们展示了动态光散射的抑制受体结合的五价的抑制剂是由于1:1抑制剂:毒素关联而不是inhibitor-mediated聚合。这个1:1协会在完成协议1.46分辨率晶体结构的五价的抑制剂:毒素复杂,显示良好的单站点绑定交互的MNPG保留的五武器5256 Da五价的MNPG-based抑制剂和初始段的连接组织与毒素B五聚物的表面。