3,5-Substituted苯基半乳糖苷是导致在设计有效的霍乱毒素拮抗剂;合成和晶体研究。
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米切尔DD,皮肯斯JC, Korotkov K、风扇E,假日工作组
3,5-Substituted苯基半乳糖苷是导致在设计有效的霍乱毒素拮抗剂;合成和晶体研究。
Bioorg医疗化学。2004年3月1;12 (5):907 - 20。
- PubMed ID
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14980603 (在PubMed]
- 文摘
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目标是开发的高亲和性mono和多价拮抗剂的霍乱毒素(CT)和大肠杆菌heat-labile肠毒素(LT)我们正在使用的半乳糖部分天然受体神经节苷脂GM1作为锚定片段在基于结构的抑制剂设计工作。为了建立一个更好的结构活性关系指导这些研究,我们设计和准备了一个小图书馆二十3,5-substituted phenylgalactosides基于前两个线索。测试化合物的能力阻止施(5)与受体结合固定化神经节苷脂,相比前两个线索。最有前途的化合物的晶体结构绑定到要么施(5)或LTB(5)然后决定为了理解亲和力的差异的基础。最有效的新的化合物产生基准6倍比我们领先m-nitrophenyl-alpha-d-galactopyranoside (MNPG),和一个双重改善集成电路(50)新MNPG导数。这些结果支持了m-nitrophenyl MNPG及其衍生物是一种重要的元素的一部分保留在未来的优化工作。此外,共识结合袋alkylmorpholine或哌嗪一部分出现在所有的设计拮抗剂的成立作为一个重要的区域GM1结合位点在未来的工作目标。