第二ρ激酶磷酸化的脂蛋白受体LR11 / SORLA改变淀粉样β蛋白的生产。
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Herskowitz JH,塞弗里德NT,齿轮M,卡恩RA,彭J,利维AI, a音的唱名JJ
第二ρ激酶磷酸化的脂蛋白受体LR11 / SORLA改变淀粉样β蛋白的生产。
J生物化学杂志。2011年2月25日,286(8):6117 - 27所示。doi: 10.1074 / jbc.M110.167239。Epub 2010年12月8日。
- PubMed ID
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21147781 (在PubMed]
- 文摘
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也称为SorLA LR11,马赛克低密度脂蛋白受体产生多个对阿尔茨海默病易感性的影响。LR11与β-淀粉样前体蛋白(APP)和交互调节应用交通和处理淀粉样β蛋白肽(β淀粉状蛋白质)。的功能域LR11表明,它可以作为一个细胞表面受体和胞内受体分类trans-Golgi交通网络内体。我们表明,vegf在HEK293细胞中LR11孵化后放射性标记的细胞[(32)P (i)]正磷酸盐。液相色谱加上串联质谱(质/ MS)被用来发现公认的LR11激酶相互作用。Rho-associated卷曲螺旋含有蛋白激酶(岩石)2被确认为一项有约束力的合作伙伴和一个激酶作用于LR11候选人。LR11 ROCK2 co-immunoprecipitate事后人类脑组织和药物抑制岩石活动减少体内LR11磷酸化。目标击倒的ROCK2 siRNA减少LR11 ectodomain脱落,同时提高细胞内LR11蛋白质水平。定点诱变的丝氨酸2206 LR11细胞质尾减少LR11脱落,减少LR11体外磷酸化,并废除LR11介导β淀粉状蛋白质减少。这些发现提供了直接证据表明LR11体内磷酸化和表明ROCK2 LR11可能增强LR11介导的磷酸化处理程序和淀粉样生产。