uptake1 Amezinium和debrisoquine基质和有力的单胺氧化酶抑制剂灌注肺的老鼠。

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我Bryan-Lluka LJ,预言家H,夏普

uptake1 Amezinium和debrisoquine基质和有力的单胺氧化酶抑制剂灌注肺的老鼠。

Naunyn Schmiedebergs拱杂志。1996年4月,353 (5):536 - 44。

PubMed ID

8740147 (在PubMed

]

文摘

先前的研究已经导致的分类amezinium作为神经元的选择性抑制剂单胺氧化酶(毛),因为它是一个更强有力的毛抑制剂在完整的组织,它由uptake1积累去神经元,比组织匀浆。在目前的研究中,amezinium对去甲肾上腺素的脱氨基作用的影响进行了完整的肺的老鼠,由于肺内皮细胞是一个网站儿茶酚胺转运体在哪里non-neuronal uptake1。此外,另一种药物,是毛uptake1的底物和抑制剂,debrisoquine,调查研究。这项研究的第一个目的是展示amezinium和debrisoquine是否基质的uptake1鼠肺。后加载模型包括肺3 h-noradrenaline(毛和catechol-O-methyltransferase (COMT的)抑制),3的流出h-noradrenaline测量30分钟。当1 mumol / l amezinium或15 mumol / l debrisoquine添加流出的最后15分钟,有一个快速和显著增加分数3 h-noradrenaline的损失速度,降低了约70% 1 mumol / l整个流出时间去郁敏在场。beplayapp这些结果表明,这两种药物在基质的uptake1鼠肺。在灌注肺1 nmol / l 3 h-noradrenaline (COMT的抑制),10日,30和300 nmol / l amezinium造成58%,76%和74%抑制去甲肾上腺素脱氨基作用,分别和30,300和3000 nmol / l debrisoquine造成56%,分别为89%和96%的抑制去甲肾上腺素脱氨基作用。当缺氧也抑制10 nmol / l amezinium造成84%抑制去甲肾上腺素的脱氨基作用是在肺部。相比之下,在心脏灌注10 nmol / l 3 h-noradrenaline胺的条件下积累了uptake2 (COMT, uptake1和膜泡运输抑制),10 nmol / l amezinium没有效果,300 nmol / l amezinium只有36%脱氨基作用抑制去甲肾上腺素引起的。结果与先前的报道文献中表明,当考虑amezinium强1000倍的是毛和强debrisoquine大约是20倍的抑制在大鼠肺组织匀浆,和高效力的完整的肺的原因是药物的运输和积累uptbeplayappake1肺动脉内皮细胞。 Amezinium is much less potent as a MAO inhibitor in cells with the uptake2 transporter, such as the myocardial cells of the heart. The results also confirmed previous reports that amezinium is highly selective for MAO-A.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Debrisoquine	Sodium-dependent去甲肾上腺素转运体	蛋白质	人类	是的	诱导物	细节