晶体结构的炭疽杆菌二氢叶酸还原酶与dihydrophthalazine-based甲氧苄氨嘧啶衍生物RAB1提供结构性的解释能力和选择性。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
伯恩CR, Bunce RA,伯恩PC,柏林KD,巴罗电子战,巴罗WW
晶体结构的炭疽杆菌二氢叶酸还原酶与dihydrophthalazine-based甲氧苄氨嘧啶衍生物RAB1提供结构性的解释能力和选择性。
Antimicrob代理Chemother。2009年7月,53 (7):3065 - 73。doi: 10.1128 / AAC.01666-08。Epub 2009年4月13日。
- PubMed ID
-
19364848 (在PubMed]
- 文摘
-
炭疽杆菌具有一种天生的抵制抗生素甲氧苄氨嘧啶由于贫困绑定二氢叶酸还原酶(DHFR);目前,没有商业目标这种酶在炭疽杆菌的抗菌药物。我们之前报道的一系列dihydrophthalazine-based甲氧苄氨嘧啶衍生品是这一目标的抑制剂。在目前的工作中,我们合成了一种化合物(RAB1)显示优惠50%抑制浓度(54 nM)和麦克风(< = 12.8 microg /毫升)值。RAB1与炭疽杆菌DHFR共晶的空间群P2(1) 2(1) 2(1)和x射线衍射数据收集2.3 a分辨率。绑定RAB1原因Arg58侧链的构象变化和Met37容纳dihydrophthalazine一半。dihydrophthalazine集团与自然基质或甲氧苄氨嘧啶DHFR内提供了一个大的疏水锚,嵌入活性部位,占其对炭疽杆菌的选择性抑制活动。