表征潜在的衬底绑定和催化抗菌目标N-acetylglucosamine-1-phosphate uridyltransferase (GlmU)。
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朱Mochalkin我Lightle年代,Y, Ohren摩根富林明,Spessard C, Chirgadze NY, Banotai C, Melnick M,麦克道尔L
表征潜在的衬底绑定和催化抗菌目标N-acetylglucosamine-1-phosphate uridyltransferase (GlmU)。
蛋白质科学。2007年12月,16 (12):2657 - 66。
- PubMed ID
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18029420 (在PubMed]
- 文摘
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N-Acetylglucosamine-1-phosphate uridyltransferase (GlmU)催化肽聚糖生物合成的第一步在革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌。GlmU反应的产物对细菌的生存至关重要,使这种酶抗生素药物发现的一个有吸引力的目标。一系列的流感嗜血杆菌GlmU (hiGlmU)结构是由x射线晶体学为了提供结构和功能的见解GlmU活动和抑制。信息来源于这些结构是结合K25A的生化特性,Q76A, D105A, Y103A, V223A, E224A hiGlmU突变体为了地图这些活性位点残基酶的催化活性和完善的机械模型GlmU uridyltransferase反应。这些研究表明GlmU活动遵循顺序substrate-binding以便开始与GlmU UTP绑定共价酶。uridyltransferase活跃网站然后仍在开放apo-like构象直到N-acetylglucosamine-1-phosphate (GlcNAc-1-P)结合和诱发的构象变化GlcNAc-binding子站。绑定后的GlcNAc-1-P UTP-charged uridyltransferase活性部位,GlcNAc-1-P non-esterified氧气的执行alpha-phosphate群UTP的亲核攻击。新的数据表明,phosphotransfer机制在GlmU uridyltransferase反应主要是通过一个关联机制与磷酸五价的中间和立体化学的倒置。最后,uridyltransferase活跃站点的结构和生化特性和所述催化机理提供了一个依据structure-guided设计新型抗菌药物针对GlmU活动。