小分子抑制剂的结构包裹着GlmU从流感嗜血杆菌揭示了一个变构结合位点。
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Mochalkin我Lightle年代,纳史木汗L, Bornemeier D, Melnick M, Vanderroest年代,麦克道尔L
小分子抑制剂的结构包裹着GlmU从流感嗜血杆菌揭示了一个变构结合位点。
蛋白质科学。2008年3月,17 (3):577 - 82。doi: 10.1110 / ps.073271408。Epub 2008年1月24日。
- PubMed ID
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18218712 (在PubMed]
- 文摘
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N-Acetylglucosamine-1-phosphate uridyltransferase (GlmU)是一个重要的酶在氨基糖代谢和抗生素药物发现的一个有吸引力的目标。GlmU催化形成uridine-diphospho-N-acetylglucosamine (UDP-GlcNAc)的重要前体肽聚糖和lipopolisaccharide生物合成在革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌。这里我们披露1.9分辨率晶体结构的合成小分子抑制剂的GlmU流感嗜血杆菌(hiGlmU)。化合物被确定通过大规模筛选(高温超导)配置为检测目标的抑制剂uridyltransferase hiGlmU的活性部位。最初的高温超导打击表现出适度的微摩尔的效力(IC(50)大约18 microM外消旋混合物)对hiGlmU和任何活动对金黄色葡萄球菌GlmU (saGlmU)。确定晶体结构表明,抑制剂占有别构部位附近GlcNAc-1-P substrate-binding地区。uridyltransferase反应的机械模型的分析表明,绑定的变构抑制剂防止结构性重组所需的酶反应,从而提供一个依据structure-guided设计机理GlmU抑制剂的新类。