aminoquinazoline抑制剂的重要细菌细胞壁合成的酶GlmU有着独特non-protein-kinase-like绑定模式。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
拉森NA,纳什TJ,晨星M,夏皮罗AB, Joubran C, Blackett CJ,彭定康广告,Boriack-Sjodin PA,多依格P
aminoquinazoline抑制剂的重要细菌细胞壁合成的酶GlmU有着独特non-protein-kinase-like绑定模式。
j . 2012年9月15日,446(3):405 - 13所示。doi: 10.1042 / BJ20120596。
- PubMed ID
-
22721802 (在PubMed]
- 文摘
-
GlmU是一个双功能酶乙酰转移酶和uridyltransferase活动,并对细菌细胞壁的生物合成至关重要。抑制导致细胞生存能力的丧失。GlmU因此被认为是一个潜在的目标,新颖的抗菌药物。高温超导(筛选)确定一系列aminoquinazolines submicromolar力量反对uridyltransferase反应。生物化学和生物物理特性显示竞争UTP绑定。我们确定的晶体结构代表aminoquinazoline绑定到流感嗜血杆菌2.0解决同工酶。UTP的抑制剂占据了部分网站,裙子的外周边GlcNAc1-P (N-acetylglucosamine-1-phosphate)口袋和锚疏水一半变成亲脂性的口袋里。SAR(结构与活性关系)分析表明,所有这些相互作用是抑制本系列活动的必要条件。化合物的晶体结构表明,将阻止绑定的UTP和锁GlmU apo-enzyme-like构象,从而干扰其酶活性。我们领先一代努力为这些化合物的进一步优化提供了充足的范围为抗菌药物发现。